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还有一个有意思的现象

发布时间:2019-08-24 01:01 来源:未知 编辑:admin

  Atf3是一种应激快反应基因,正常情况下表达量非常低,当受到外界信号刺激,就会快速大量表达。表达产物Atf3蛋白是一种转录因子,能够直接或间接调控很多参与炎症反应的基因的表达[3]。

  所以这几项指标的变化意味着,紫杉醇不光给癌细胞开拓了更多的“出走路线(微血管)”,还帮它们打开了脱离桎梏的“大门(TMEM)”。

  鉴于早先有研究表明,全身化疗后残留的肿瘤与临床上的不良预后有关[10],那么,这个研究可以说是对今后化疗的使用很有临床意义了。Hai教授表示,或许将来可以通过抑制Atf3基因的表达来解除化疗的这个副作用,这也是他们的下一个研究目标。

  研究人员还使用其他株系的癌细胞替换了他们在这次实验中所用的乳腺癌细胞,还尝试用其他化疗药物如环磷酰胺(CTX)替换紫杉醇,甚至还使用不同种系的小鼠进行了实验,结果无一例外。Atf3基因介导的化疗剂对癌症肺转移的促进作用不局限于单一化疗药物、单个癌种或单个试验对象,这是一种在化疗中普遍存在的现象。

  要不是看到这些证据,奇点糕真是不愿意相信,紫杉醇竟然助纣为虐!不过,这些在小鼠身上得到的实验结果,是否适用于人类呢?

  另外,还有一个有意思的现象,乳腺癌细胞扩散需要通过三种细胞的直接接触——内皮细胞、血管周围巨噬细胞和增强癌细胞扩散能力的Mena蛋白水平高的癌细胞。过去的研究发现,这三种细胞在哪里接触,癌细胞就在哪里进入血管,后来,这个“位点”被命名为肿瘤转移微环境(tumor microenvironment of metastasis,TMEM)[4]。

  自上个世纪下叶被发现以来,紫杉醇(Paclitaxel,PTX)就一直是化疗界的明星。因为其高度抗癌活性,紫杉醇目前已经被广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的一线]。奇点糕还记得曾经有过新闻,紫杉醇的原料红豆杉被百姓剥了树皮泡酒,引为抗癌“神药”(当然了,这是个错误的做法,直接服用红豆杉可是会中毒的)。

  在乳腺癌、肺癌、卵巢癌和结肠癌中,ATF3基因和TEK基因高表达(红)和低表达(绿)对患者生存率的影响

  Hai教授和她的团队在小鼠身上进行了试验。他们对能够发生自发转移的乳腺癌模型小鼠注射了一定量的紫杉醇。比起对照组,注射了紫杉醇的实验组小鼠原发肿瘤确实有缩小,但是转移到肺部的癌细胞却更多!研究者对敲除了Atf3基因的小鼠也做了同样的实验,结果却并没有什么差别。这足以说明紫杉醇的这种促进癌症转移的作用与Atf3基因有关了。

  为了搞清除紫杉醇和Atf3基因到底是怎么使坏的,研究人员对这几种肿瘤组织进行了检测,发现用紫杉醇治疗的小鼠肿瘤组织中微血管的密度特别高,而且一些能帮助肿瘤转移和新血管生成的细胞(表达Tie2基因的单核巨噬细胞,TEMs)也增加了。他们还发现,和血管生成有关的一些基因表达量高(如Ang1,Notch1和Cxcl1),和抗血管生成有关的一些基因表达量低(如Cxcl9、10、11和14)。

  研究结果揭示了两个主要的机制:一是紫杉醇会改变原发肿瘤周边血管的状态,帮助乳腺癌细胞进入血循环;二是它还会在肺组织中“辛勤耕耘”,使肺组织微环境更适合癌细胞生存,促进癌细胞“生根发芽”。而这些有害影响,都要通过一个名为Atf3的基因来实现。

  上:在第26天,不使用

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